2月27日凌晨，Nature期刊在線發(fā)表了題為Two conserved epigenetic regulators prevent healthy ageing（《兩個保守的表觀遺傳調(diào)控因子妨礙健康衰老》）的研究論文，該研究由中國科學(xué)院上海巴斯德研究所江陸斌研究組與中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心蔡時青研究組合作完成。 

衰老是生物體隨時間推移各項生理功能逐漸退化，最后死亡的生理過程；衰老也是一些慢性疾病，如阿爾茲海默氏癥、癌癥、糖尿病最大的風險因素。健康長壽是人類美好夢想。目前科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有上百個基因可以延長壽命，對長壽的生物學(xué)機理有了一定的認識。然而,延長壽命應(yīng)以延緩老化，保持健康的行為和認知能力為前提，最近研究表明延長壽命不一定延緩衰老過程中的行為能力和認知功能退化。因此，如何實現(xiàn)老年人口健康地衰老，減少失智或者生活不能自理的失能老人是亟待解決的，也是極具挑戰(zhàn)的重要問題。 

江陸斌研究員自2012年建立實驗室以來，致力于低等真核生物表觀遺傳學(xué)研究，通過表觀遺傳學(xué)研究手段在瘧疾致病機制研究中取得了多個重要突破。不但首創(chuàng)了單細胞真核寄生蟲表觀遺傳基因編輯技術(shù)（Xiao et. al. PNAS, 2019a），而且發(fā)現(xiàn)了組蛋白甲基化酶（Jiang et. al. Nature, 2013）與DNA解旋酶PfRecQ1（Li et. al. PNAS, 2019b）是惡性瘧原蟲逃避人體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵表觀遺傳調(diào)控因子。而蔡時青研究組前期工作闡明了長壽基因不一定延緩衰老過程中動物的行為退化，發(fā)現(xiàn)提高神經(jīng)遞質(zhì)可改善老年動物行為能力（Yin et. al. Journal ofNeuroscience，2014），老年時期神經(jīng)遞質(zhì)神質(zhì)功能不同是在個體之間存在衰老速度差異的重要原因（Yin et. al. Nature, 2017）。兩個研究組通過合作，結(jié)合秀麗隱桿線蟲、小鼠和人類大腦基因表達數(shù)據(jù)庫多種模式動物尋找抗衰老靶標基因，解析衰老的調(diào)控機制。 

通過多種模式動物，使用多種方法從不同層面解析衰老的調(diào)控機制，揭示了新的神經(jīng)系統(tǒng)衰老的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；闡明了BAZ2B在認知衰老中的作用，發(fā)現(xiàn)了BAZ2B這一全新的抗衰老靶點，為延緩大腦衰老提供新的理論依據(jù)和作用靶標。老年性神經(jīng)退行性疾病發(fā)生在衰老的大腦環(huán)境下，理解大腦衰老的調(diào)控機制對于防治這些腦疾病至關(guān)重要。該研究成果不僅為改善老年人口的生活質(zhì)量提供線索，而且還為老年性疾病的干預(yù)方法開發(fā)提供方向。因此該成果具有重大的理論價值和學(xué)術(shù)意義，并具有潛在的轉(zhuǎn)化價值。 

蔡時青課題組博士研究生袁潔、常思源、劉至洋和江陸斌課題組博士研究生尹世剛、程秀為并列第一作者；蔡時青和江陸斌研究員為共同通訊作者。該工作得到國家自然科學(xué)基金委員會、科技部、中科院和上海市項目的資助。 

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2037-y 

圖注（A）BAZ2B和EHMT1在衰老大腦中的表達水平（來自兩個不同數(shù)據(jù)庫的結(jié)果）。（B）BAZ2B和EHMT1的表達量與阿爾茲海默氏癥病情正相關(guān)。（C）年輕和年老的WT、Baz2b+/-和Baz2b-/-小鼠的體重。（D）年輕和年老的野生型（WT）, Baz2b雜合（Baz2b+/-）, Baz2b敲除（Baz2b-/-）小鼠在新位置識別測試中的差異指數(shù)。（E）表觀遺傳因子調(diào)節(jié)線粒體功能和衰老工作模式圖。