2020年8月27日，國際著名學(xué)術(shù)期刊Nature Communications在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所王海坤課題組和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院丁建勇課題組合作研究論文“Interleukin-8 as a candidate for thymoma identification and recurrence surveillance.”。 

　　胸腺瘤是來源于胸腺上皮細胞的縱膈惡性腫瘤，是人類最常見的縱隔腫瘤，占成人前縱膈占位的大約50%。胸腺瘤不僅在縱隔區(qū)容易侵犯臨近的心臟和大血管組織，從而引起上腔靜脈阻塞綜合征；還常誘導(dǎo)自身免疫性Tfh 細胞和抗體的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致重癥肌無力等自身免疫病的發(fā)生。因此胸腺瘤的早診斷、早治療具有非常重要臨床意義。由于縱膈腫瘤種類繁多，除胸腺瘤外還包括胸腺癌、胸腺囊腫、畸胎瘤、淋巴瘤等，且大多不具有典型的臨床癥狀，缺乏有效的臨床診斷標志物，因此非常依賴影像學(xué)診斷。然而，現(xiàn)有影像學(xué)等手段不能有效地區(qū)分胸腺瘤和其它縱膈腫瘤，長久以來胸腺瘤誤診率高達40%，造成了大量的誤診和漏診，給病人帶來了嚴重的身體負擔和經(jīng)濟負擔。因此，尋找準確的胸腺瘤腫瘤標志物以輔助影像學(xué)診斷，降低誤診率具有重要的臨床意義和轉(zhuǎn)化價值。 

　　研究團隊在廣泛討論了胸腺瘤的臨床、病理、影像等特征后，決定從胸腺瘤的病理學(xué)特征入手，依托免疫學(xué)手段開發(fā)胸腺瘤的輔助診斷方法。正常成人和除胸腺瘤外的縱隔腫瘤患者隨著年齡增加，胸腺的T細胞發(fā)生功能逐漸減退。而胸腺瘤由于來源于胸腺上皮細胞，具有非常典型的腫瘤內(nèi)T細胞發(fā)生的特征。為了能準確反映這一病理學(xué)特征，研究團隊將目光轉(zhuǎn)向了外周血胸腺新遷出細胞（Recent thymic emigrant， RTE細胞）。這是一類位于外周血的剛剛完成胸腺發(fā)育的初始T細胞 （naive T cells），與成熟初始T細胞相比具有獨特的表型特征和功能學(xué)特征。RTE細胞的比例與胸腺內(nèi)T細胞發(fā)生的強度密切相關(guān)，因此能夠反映胸腺瘤的獨特病理學(xué)特征，是一個理想的候選腫瘤標志物。 

　　通過對兩個獨立的臨床隊列（探索隊列和驗證隊列）不同胸腺腫瘤病人外周血RTE細胞比例的研究， 團隊發(fā)現(xiàn)胸腺瘤病人的外周血RTE細胞（IL-8⁺ naive T cells）的比例顯著高于其他縱隔腫瘤病人和健康對照組。ROC曲線分析表明，利用IL-8⁺ 初始T細胞來鑒別診斷胸腺瘤和其他縱隔腫瘤的準確率相較于目前影像學(xué)診斷水平有明顯提高。此外，胸腺瘤病人IL-8⁺ 初始T細胞比例在胸腺切除術(shù)后明顯下降，而其他縱隔腫瘤病人無此現(xiàn)象，證明了胸腺瘤病人異常的IL-8⁺ 初始T細胞比例正是由胸腺瘤內(nèi)T細胞發(fā)生所致。以上研究表明，通過檢查縱隔腫瘤病人IL-8⁺ 初始T細胞比例，可以準確地判斷該病人是否為胸腺瘤，從而顯著降低臨床誤診率。研究中還發(fā)現(xiàn)，在胸腺瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的病人中，IL-8⁺ 初始T細胞比例再次明顯上抬，提示IL-8⁺ 初始T細胞檢測可以輔助臨床醫(yī)生判斷胸腺瘤是否復(fù)發(fā)。以上研究發(fā)現(xiàn)了IL-8⁺ 初始T細胞作為腫瘤標志物，能夠有效降低胸腺瘤的誤診率，輔助胸腺瘤的術(shù)前診斷和術(shù)后隨訪，具有重要的臨床意義和轉(zhuǎn)化價值。 

　　圖例： 

　　A. 健康人與不同縱隔腫瘤病人外周血IL-8⁺ 初始T細胞代表性流式圖 

　　B. 胸腺瘤病人外周血IL-8⁺ 初始T細胞比例明顯高于其他縱隔腫瘤病人 

　　C. 胸腺切除術(shù)后，胸腺瘤病人外周血IL-8⁺ 初始T細胞比例明顯降低 

　　D. ROC曲線顯示外周血IL-8⁺ 初始T細胞用于胸腺瘤診斷有較高的準確率 

　　E. 外周血IL-8⁺ 初始T細胞檢測能夠準確反映胸腺瘤復(fù)發(fā) 

　　上海巴斯德研究所博士研究生高士麟、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院主治醫(yī)師蔣家好為本文并列第一作者，上海巴斯德研究所王海坤研究員和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院丁建勇主任醫(yī)師為本文共同通訊作者。本研究相關(guān)專利也已經(jīng)發(fā)布。該研究得到了中國科學(xué)院先導(dǎo)B專項、國家科學(xué)技術(shù)部重點研發(fā)項目“蛋白質(zhì)機器與生命過程調(diào)控”專項及國家自然科學(xué)基金等項目的資金支持。 

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