Arthritis & Rheumatology︱張曉明課題組揭示高致死性無肌病性皮肌炎免疫學(xué)特征和預(yù)后新指標(biāo)
無肌病性皮肌炎（ADM）是一種死亡率極高的自身免疫性疾病，特別是抗MDA5抗體陽性的ADM是皮肌炎的一個特殊亞型，患者極易合并快速進(jìn)展性間質(zhì)性肺病（RP-ILD），約40%患者在起病1年內(nèi)死亡。這組疾病異質(zhì)性大，核心致病機(jī)制目前尚未闡明，患者缺乏特異的治療靶點(diǎn)，是當(dāng)前風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的研究難點(diǎn)之一。
在該研究中，張曉明課題組聯(lián)合仁濟(jì)風(fēng)濕科臨床團(tuán)隊(duì)，采用高維流式細(xì)胞技術(shù)檢測了82名合并間質(zhì)性肺病的ADM （ADM-ILD）患者和82名年齡和性別匹配的健康人外周血中42種免疫細(xì)胞表型。繼而使用非監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)方法對免疫細(xì)胞亞群進(jìn)行聚類分層，并應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)和監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)方法，篩選出與疾病預(yù)后相關(guān)細(xì)胞亞群，并在模型內(nèi)部進(jìn)行交叉驗(yàn)證。
該研究首先比較了ADM-ILD患者和健康對照的外周血免疫表型譜，發(fā)現(xiàn)兩組有很大的差別（圖A），特別是ADM-ILD患者外周CD45RA+HLA-DR+ CD8+T和漿細(xì)胞顯著增高（圖B）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)ADM-ILD患者可分成兩群，Cluster1和Cluster2（圖C），兩群患者具有不同疾病活動度和臨床結(jié)局。Cluster1群患者中富集了以CD45RA+HLA-DR+ CD8+T為代表的活化T細(xì)胞，這群患者RP-ILD發(fā)生率和死亡率更高；而Cluster2群患者外周血以殺傷性CD56dim NK細(xì)胞的富集為特征，臨床預(yù)后較佳（圖D-E）。總之，該研究發(fā)現(xiàn)外周免疫分型可對ADM-ILD患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，不但對臨床結(jié)局預(yù)測和發(fā)病機(jī)制研究有積極意義，也為個體化治療的探索提供了新思路。
圖示：ADM-ILD患者外周免疫表型特征和預(yù)后分析
A. ADM-ILD患者與健康對照外周免疫細(xì)胞譜sPLS-DA比較圖；B. ADM-ILD患者與健康對照外周CD45RA+HLA-DR+ CD8+T細(xì)胞和漿細(xì)胞百分率比較圖；C-D. ADM-ILD患者外周免疫細(xì)胞譜內(nèi)部分群sPLS-DA圖（C）和主要差異亞群（D；E. ADM-ILD Cluster1和Cluster2患者預(yù)后曲線圖。
聯(lián)合培養(yǎng)科研人員仁濟(jì)醫(yī)院葉延博士及研究生張雪靚為該文共同第一作者，上海巴斯德所張曉明研究員、仁濟(jì)醫(yī)院扶瓊副主任醫(yī)師和郭強(qiáng)主任醫(yī)師為該文的共同通訊作者。該研究得到了中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)（先導(dǎo)B）、科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的支持。
研究組介紹：
張曉明課題組主要開展面向國家重大醫(yī)學(xué)需求的疾病免疫學(xué)研究：1）跨疾病B細(xì)胞個性和共性研究；2）多組學(xué)指導(dǎo)下的疾病免疫分層、分型研究。近年來在Immunity, Cancer Discov, Sci Trans Med, Nat Commun, Ann Rheum Dis, Arthritis Rheumatol 等免疫學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表系列論文，歡迎有志于疾病免疫學(xué)的優(yōu)秀學(xué)生和博士后加入研究團(tuán)隊(duì)（xmzhang@ips.ac.cn）。
全文鏈接：https://doi.org/10.1002/art.42264
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