9月21日，中國科學(xué)院上海免疫與感染研究所陳昌斌研究員與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院、同濟大學(xué)合作在國際頂尖腫瘤學(xué)期刊Cancer Cell發(fā)表了題為The intratumor mycobiome promotes lung cancer progression via myeloid-derived suppressor cells的研究論文。該研究首次闡明真菌促進(jìn)肺癌發(fā)展的分子機制。

　　

　　近年來，“多形態(tài)微生物組”被列為癌癥的新標(biāo)志物，促進(jìn)了人類對癌癥認(rèn)知的重大突破。腫瘤內(nèi)微生物組是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，其與宿主的相互作用對癌癥的發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要，因此腫瘤內(nèi)微生物研究為癌癥的診斷、篩查和治療提供了嶄新的視角。然而，人們對瘤內(nèi)微生物組的異質(zhì)性、潛在來源和富集，以及癌癥惡化等關(guān)鍵問題了解甚微。

　　該研究從腫瘤組織內(nèi)分離并鑒定出一株促進(jìn)肺癌發(fā)展的真菌菌株—聚多曲霉（Aspergillus sydowii），通過整合深度宏基因組學(xué)、培養(yǎng)組學(xué)、基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)，解析了肺腺癌患者不同組織部位內(nèi)的真菌微生物組的種類與分布特征，闡明瘤內(nèi)真菌聚多曲霉通過與宿主之間的相互作用，誘導(dǎo)腫瘤免疫抑制的微環(huán)境，最終促進(jìn)肺癌發(fā)展的機制（圖例），同時證實聚多曲霉在腫瘤內(nèi)的富集與肺癌患者的較差預(yù)后密切相關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn)為肺癌的早篩提供了新型真菌標(biāo)志物，在菌株水平精準(zhǔn)靶向真菌可以促進(jìn)免疫殺傷，從而抑制肺癌的惡化進(jìn)展，該項研究成果將極大推動基于靶向真菌的肺癌個體化靶向-免疫治療新策略，填補真菌和肺癌分子機制研究方面的空白。

　　

　　圖例：聚多曲霉A. sydowii通過誘導(dǎo)腫瘤免疫抑制的微環(huán)境促進(jìn)肺癌發(fā)展

　　陳昌斌研究員與上海交通大學(xué)劉寧寧研究員、王慧教授以及同濟大學(xué)張鵬教授為該篇論文的共同通訊作者。該研究得到了國家科技部重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金和上海市“一帶一路”國際合作項目等項目的支持。

　　文章鏈接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.08.012

　　研究組介紹：

　　陳昌斌課題組主要針對白念珠菌、新生隱球菌和耳念珠菌，聚焦人類病原真菌感染致病機制，耐藥機制及宿主免疫應(yīng)答機制等研究方向開展研究，以期為控制和預(yù)防真菌感染提供理論依據(jù)，并在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)抗真菌藥物的新作用靶點，揭示真菌菌群與人類健康及相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展的分子聯(lián)系。重點研究：

　　1.調(diào)控白念珠菌共生-致病轉(zhuǎn)換的重要信號通路

　　2.真菌效應(yīng)因子與宿主抗真菌免疫

　　3.真菌突破宿主血腦屏障分子機制

　　4.腸道與生殖道菌群如何影響真菌感染及宿主免疫

　　5.新型抗真菌藥物篩選及相關(guān)作用機制研究

　　6.真菌耐藥的表觀遺傳調(diào)控機制

　　課題組近年來在包括Cell Host & Microbe，Cell Reports, Nature Communications, PLOS Pathogens，Translational Research在內(nèi)的國際一流刊物發(fā)表系列論文，歡迎有志于病原真菌感染及宿主免疫的優(yōu)秀學(xué)生和博士后加入研究團(tuán)隊（cbchen@www.xwmft.com）。