2025年5月30日，據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所與中科南京生命健康高等研究院聯(lián)合開(kāi)發(fā)的抗瘧新藥“奎斯諾片”治療耐藥性重癥瘧疾的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（受理號(hào)：CXHL2500245）已獲得默示許可。

瘧疾是一種由瘧原蟲(chóng)感染而引起的全球性重大傳染病，其與艾滋病、結(jié)核病并稱為世界三大傳染病。由于日益嚴(yán)重的臨床耐藥性等問(wèn)題，瘧疾尤其是由惡性瘧疾原蟲(chóng)（Plasmodium falciparum）導(dǎo)致的惡性瘧疾每年在全球范圍內(nèi)造成2-3億的感染病例和近60萬(wàn)人死亡，全球約一半人口面臨被感染的風(fēng)險(xiǎn)。如何應(yīng)對(duì)瘧疾在熱帶、亞熱帶地區(qū)的傳播，是當(dāng)前全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域急需解決的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

惡性瘧原蟲(chóng)生活史復(fù)雜，包括在人體肝細(xì)胞、紅細(xì)胞、以及按蚊體內(nèi)的不同生長(zhǎng)時(shí)期。目前，全球一線抗瘧藥絕大多數(shù)都只針對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期，針對(duì)肝內(nèi)期有效的磷酸哌喹具有較大細(xì)胞毒性。雖然以青蒿素為主的聯(lián)合用藥方案挽救了至少600萬(wàn)以上病人的生命，但近年來(lái)青蒿素抗性瘧原蟲(chóng)株相繼在東南亞國(guó)家出現(xiàn)，并逐漸在非洲大陸擴(kuò)散。此外，包括氯喹、磷酸哌喹以及磷酸咯萘啶等在內(nèi)的一線抗瘧藥均已在非洲、東南亞、南美等瘧疾高發(fā)區(qū)出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物抗性，甚至出現(xiàn)了多種對(duì)青蒿素配伍藥物（如雙氫青蒿素+哌喹，DP）產(chǎn)生多重耐藥的蟲(chóng)株。隨著臨床治療周期延長(zhǎng)，耐藥性泛濫是必然趨勢(shì)。

在瘧疾疫苗開(kāi)發(fā)尚未取得突破性進(jìn)展，一線藥物耐藥性又日益嚴(yán)重的后青蒿素時(shí)代，研發(fā)具有新靶點(diǎn)和多時(shí)期抗瘧藥性并能突破現(xiàn)有瘧原蟲(chóng)耐藥性的新型抗瘧藥物是瘧疾防治的重點(diǎn)攻關(guān)領(lǐng)域。“奎斯諾片”的臨床前研究數(shù)據(jù)證明，其對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)整個(gè)生活史中的不同時(shí)期都具有顯著抑制作用，兼具治療與阻斷傳播的雙效作用，與此同時(shí)，其與磷酸哌喹聯(lián)合用藥方案可降低后者用量至少20倍，極大減少磷酸哌喹帶來(lái)的毒副作用。

“奎斯諾片”是具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子抗瘧藥物（國(guó)家發(fā)明專利號(hào)：ZL202211242735.6），也是中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所獲得的首款I(lǐng)類新藥臨床批件，由江陸斌研究組開(kāi)發(fā)并聯(lián)合中科南京生命健康高等研究院共同完成了全部臨床前研究及IND申報(bào)。

作為中國(guó)科學(xué)院傳染病防控以及基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的中堅(jiān)力量之一，中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所自2004年建所以來(lái)，充分利用其國(guó)際合作的優(yōu)勢(shì)，針對(duì)非洲、東南亞等地區(qū)重大傳染性病原如惡性瘧原蟲(chóng)、HIV、結(jié)核桿菌、登革病毒等展開(kāi)合作研究，致力于研究成果的轉(zhuǎn)化，在新藥篩選和疫苗開(kāi)發(fā)等領(lǐng)域都取得了重要突破。江陸斌研究組以“瘧疾表觀遺傳學(xué)研究與防治應(yīng)用”為主要攻關(guān)方向，始終緊密?chē)@國(guó)家“一帶一路”倡議，致力于東南亞和非洲地區(qū)瘧疾防治研究，建立了國(guó)內(nèi)最完善的惡性瘧原蟲(chóng)全時(shí)期培養(yǎng)體系以及多時(shí)期藥物或疫苗有效性評(píng)價(jià)模型。該團(tuán)隊(duì)的研究創(chuàng)新性地將表觀遺傳學(xué)引入到抗瘧新藥研發(fā)中，十年磨一劍，從上千個(gè)候選化合物中篩選到了惡性瘧原蟲(chóng)組蛋白去乙酰化酶抑制劑“奎斯諾”，并成功將其推進(jìn)到了臨床研究階段。團(tuán)隊(duì)后續(xù)將持續(xù)推動(dòng)奎斯諾片的臨床研究，攻克由青蒿素、磷酸哌喹等多種藥物同時(shí)耐藥的惡性瘧原蟲(chóng)感染引發(fā)的重癥瘧疾治療難題。

項(xiàng)目獲得了國(guó)家杰出青年科學(xué)基金（82025023）、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（82230079）、上海市科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃（22490750200）、江蘇省創(chuàng)新能力建設(shè)計(jì)劃-新型研發(fā)機(jī)構(gòu)建設(shè)項(xiàng)目（BM2020019）、江蘇省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃-社會(huì)發(fā)展面上項(xiàng)目（BE2021755）、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2018YFA0507300）、中國(guó)科學(xué)院“一帶一路”國(guó)際科學(xué)組織聯(lián)盟（ANSO）聯(lián)合研究合作專項(xiàng)（ANSO-CR-KP-2020-06）”、中國(guó)科學(xué)院“一帶一路”國(guó)際科學(xué)組織聯(lián)盟（ANSO）國(guó)際專題網(wǎng)絡(luò)（ANSO-PA-2023-04）、中國(guó)科學(xué)院科技服務(wù)網(wǎng)絡(luò)計(jì)劃（STS）區(qū)域重點(diǎn)項(xiàng)目（KFJ-STS-QYZD-183）等項(xiàng)目的大力支持。