1月2日，病毒學(xué)領(lǐng)域著名期刊Journal of Virology在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所錢志康課題組的最新研究“Murine Cytomegalovirus Protein pM49 Interacts with pM95 and Is Critical for Viral Late Gene Expression”。 

　　人類皰疹病毒5型（HHV-5）, 屬皰疹病毒b亞科，因感染該病毒的細(xì)胞腫大，具有核內(nèi)包涵體，也被稱為巨細(xì)胞病毒（CMV）。人類巨細(xì)胞病毒（HCMV）在人群中分布廣泛，健康個體一般呈現(xiàn)無癥狀感染，但在免疫力低下人群，如AIDS，器官移植病人，新生兒中發(fā)病率和死亡率極高。HCMV物種特異性嚴(yán)格，只感染人類，缺乏動物模型，但CMV家族的高度保守性使小鼠巨細(xì)胞病毒（MCMV）成為研究HCMV的工具病毒，也使嚙齒動物成為研究HCMV的良好動物模型。和大多數(shù)皰疹病毒一樣，CMV基因在感染裂解期呈現(xiàn)高度有序的表達(dá)狀態(tài)，按時間順序可分為即刻早期、早期和晚期基因。雖有大量研究報道即刻早期和早期基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制，但晚期基因表達(dá)的調(diào)控機(jī)制尚不明確。 

　　近期，上海巴斯德研究所皰疹病毒分子生物學(xué)研究組前期曾報道巨細(xì)胞病毒蛋白pM91和pM79結(jié)合調(diào)控病毒晚期基因的表達(dá)。最近，該研究組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了MCMV轉(zhuǎn)錄激活因子pM49在病毒晚期蛋白表達(dá)中的作用機(jī)制。 

　　首先，通過免疫熒光實(shí)驗(yàn)，本研究發(fā)現(xiàn)MCMV 轉(zhuǎn)錄激活因子pM49定位于病毒復(fù)制中心，對于晚期蛋白轉(zhuǎn)錄和病毒擴(kuò)增有不可或缺的作用（圖1）。進(jìn)一步，通過對于pM49的截短體及突變體分析，發(fā)現(xiàn)pM49對于晚期蛋白的調(diào)控依賴于pM49和pM95的相互作用（圖2）。綜合免疫共沉淀結(jié)果推測，pM49, pM95, pM91和pM79形成轉(zhuǎn)錄激活因子核心復(fù)合物, 共同調(diào)控MCMV晚期蛋白轉(zhuǎn)錄。由于CMV家族的高度保守性，本研究能夠?yàn)?span>HCMV的疫苗研發(fā)和抗病毒治療提供新的思路。    

　　上海巴斯德研究所韓天和郝紅云為本研究所發(fā)表論文共同第一作者，錢志康研究員為通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金，中國科技部的支持。 

　　文章鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31896598 

　　圖1：通過pM49的截短體（SMdd49）和野生型（SMgfp）感染細(xì)胞后的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物對比，表明pM49對于MCMV晚期蛋白轉(zhuǎn)錄不可或缺。 

　　圖2：pM49依賴于和pM95的相互作用調(diào)控MCMV晚期蛋白轉(zhuǎn)錄。