無肌病性皮肌炎（ADM）是一種死亡率極高的自身免疫性疾病，特別是抗MDA5抗體陽性的ADM是皮肌炎的一個(gè)特殊亞型，患者極易合并快速進(jìn)展性間質(zhì)性肺病（RP-ILD），約40%患者在起病1年內(nèi)死亡。這組疾病異質(zhì)性大，核心致病機(jī)制目前尚未闡明，患者缺乏特異的治療靶點(diǎn)，是當(dāng)前風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的研究難點(diǎn)之一。

　　在該研究中，張曉明課題組聯(lián)合仁濟(jì)風(fēng)濕科臨床團(tuán)隊(duì)，采用高維流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)了82名合并間質(zhì)性肺病的ADM （ADM-ILD）患者和82名年齡和性別匹配的健康人外周血中42種免疫細(xì)胞表型。繼而使用非監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)方法對(duì)免疫細(xì)胞亞群進(jìn)行聚類分層，并應(yīng)用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)和監(jiān)督機(jī)器學(xué)習(xí)方法，篩選出與疾病預(yù)后相關(guān)細(xì)胞亞群，并在模型內(nèi)部進(jìn)行交叉驗(yàn)證。

　　該研究首先比較了ADM-ILD患者和健康對(duì)照的外周血免疫表型譜，發(fā)現(xiàn)兩組有很大的差別（圖A），特別是ADM-ILD患者外周CD45RA+HLA-DR+ CD8+T和漿細(xì)胞顯著增高（圖B）。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)ADM-ILD患者可分成兩群，Cluster1和Cluster2（圖C），兩群患者具有不同疾病活動(dòng)度和臨床結(jié)局。Cluster1群患者中富集了以CD45RA+HLA-DR+ CD8+T為代表的活化T細(xì)胞，這群患者RP-ILD發(fā)生率和死亡率更高；而Cluster2群患者外周血以殺傷性CD56dim NK細(xì)胞的富集為特征，臨床預(yù)后較佳（圖D-E）。總之，該研究發(fā)現(xiàn)外周免疫分型可對(duì)ADM-ILD患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，不但對(duì)臨床結(jié)局預(yù)測(cè)和發(fā)病機(jī)制研究有積極意義，也為個(gè)體化治療的探索提供了新思路。