耳念珠菌于2009年在日本一位患者的外耳道中首次分離發(fā)現，自此耳念珠菌感染在世界各地迅速傳播，全球六大洲40多個國家已有感染病例的報道。耳念株菌最重要的特點是90% 的臨床分離株對一線真菌藥物氟康唑耐受，部分分離株表現出對幾乎所有抗真菌藥物耐受，往往引起嚴重的院內爆發(fā)感染及急劇上升的致死率，致死率高達60%。雖然對于耳念珠菌的流行病學及生物學特征研究已經取得了很大進展，但是感染過程中該真菌如何與宿主先天免疫系統(tǒng)相互作用，這方面的識別應答機制仍然不是很清楚，一些結論甚至存在爭議。

　　陳昌斌課題組聯合北京微生物流行病學研究所病原與生物安全國家重點實驗室周冬生課題組，通過構建耳念珠菌感染的細胞和動物模型，比較分析了該真菌與臨床常見白念珠菌引起的不同先天免疫反應。發(fā)現相對于白念珠菌顯著誘導宿主產生強烈的先天免疫反應，耳念珠菌能夠逃逸宿主先天免疫識別，表現為感染后促炎因子TNFα, IL-6, IL-1β 和趨化因子Cxcl1,Cxcl2的表達，以及MAPK信號通路的激活被顯著抑制。進一步的研究發(fā)現耳念珠菌逃逸宿主先天免疫的能力依賴于該真菌細胞表面獨特的細胞壁結構。相比較白念珠菌，耳念珠菌細胞壁最外層的甘露聚糖層明顯增厚，而且結構組成明顯有差異。更為重要的是，該特殊的甘露聚糖層可有效減少細胞壁內層β-葡聚糖暴露程度，阻止先天免疫細胞（如巨噬細胞）表面受體的識別和免疫應答。耳念珠菌通過逃逸先天免疫細胞如嗜中性粒細胞和巨噬細胞的識別實現在宿主體內成功定植和侵染。相反，如果耳念珠菌最外層的甘露聚糖層被破壞，則導致內層β-葡聚糖暴露，從而被先天免疫細胞表面受體識別，誘導MAPK信號通路激活、促炎細胞因子和趨化因子釋放，最終由于中性粒細胞的激活和招募實現耳念珠菌的有效清除（如圖）。該研究在一定程度上回答了耳念珠菌感染病例急劇上升的可能原因，對于進一步了解該超級耐藥真菌致病機制有重要意義。

　　圖示：耳念珠菌逃逸宿主先天免疫細胞識別應答的分子機制

　　上海巴斯德所博士后王園園及中科南京生命健康高等研究院青年科技骨干鄒云為該文共同第一作者，上海巴斯德所陳昌斌研究員、北京微生物流行病學研究所病原與生物安全國家重點實驗室周冬生研究員為該文的共同通訊作者。該研究得到了科技部合成生物學重點專項、科技部生物安全重點專項、國家自然科學基金和中科院重點部署項目等項目的支持。

　　研究組介紹：

　　陳昌斌課題組主要研究人類致病真菌共生和感染的分子機制，毒力基因表達調控機制以及宿主抗真菌的免疫應答機理，以期為控制和預防真菌感染提供理論依據，并在此基礎上發(fā)現抗真菌藥物的新作用靶點。重點研究：

　　1.調控白色念珠菌共生-致病轉換的重要信號通路

　　2.真菌效應因子與宿主抗真菌免疫

　　3.真菌突破宿主血腦屏障分子機制

　　4.腸道與生殖道菌群如何影響真菌感染及宿主免疫

　　5.新型抗真菌藥物篩選及相關作用機制研究

　　6.真菌耐藥的表觀遺傳調控機制

　　近年來在包括Cell Host & Microbe，Cell Reports, Nature Communications, PLOS Pathogens，Translational Research在內的國際一流刊物發(fā)表系列論文，歡迎有志于病原真菌感染及宿主免疫的優(yōu)秀學生和博士后加入研究團隊（cbchen@ips.ac.cn）。

　　全文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-31201-x