10月28日，Lancet旗下國(guó)際期刊eBioMedicine 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所崔杰研究組題為Single-cell RNA sequencing highlights the functional role of human endogenous retroviruses in gallbladder cancer的最新研究成果。 

　　膽囊癌 （GBC）是最常見的膽道癌癥，其特點(diǎn)是早期診斷困難、發(fā)展迅速、總體預(yù)后較差，需要繼續(xù)尋找早期診斷標(biāo)志物和開發(fā)新的治療策略。人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（human endogenous retrovirus, HERV）是古老的逆轉(zhuǎn)錄病毒整合在人類祖先基因組并通過(guò)孟德爾遺傳定律遺傳下來(lái)的病毒“化石”，約占人類基因組的 8%。HERV 在多種癌癥中被特異性地激活并與癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)聯(lián)，近年來(lái)探索 HERV 作為診斷標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)的潛力逐漸引起世界關(guān)注。目前，HERV與GBC的關(guān)聯(lián)尚不清楚，并且單細(xì)胞數(shù)據(jù)缺乏HERV類標(biāo)識(shí)物，因此崔杰課題組聯(lián)合東方肝膽醫(yī)院、東方醫(yī)院等單位，共同探究HERV在GBC中的單細(xì)胞水平轉(zhuǎn)錄模式及其對(duì)細(xì)胞功能的潛在影響。 

　　圖例：HERV在膽囊癌腫瘤組織和癌旁組織的表達(dá)模式 

　　該研究應(yīng)用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)揭示了膽囊癌的腫瘤微環(huán)境的細(xì)胞組成，繪制了HERV在各種細(xì)胞類型中的轉(zhuǎn)錄圖譜，證實(shí)了HERV在膽囊癌中的異常活化且具有細(xì)胞類型特異性以及不同的HERV家族關(guān)聯(lián)的細(xì)胞功能存在差異。該研究通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了HERV可以發(fā)揮增強(qiáng)子的功能，從而改變HERV鄰近基因的表達(dá)模式。該研究基于HERV的轉(zhuǎn)錄特征提出HERVH（HERV家族H類）可作為GBC潛在的早期診斷生物標(biāo)記物以及HERVH衍生的免疫檢查點(diǎn)HHLA2有希望成為GBC的免疫治療靶點(diǎn)。這些發(fā)現(xiàn)突出了HERV在塑造腫瘤微環(huán)境中的重要作用，為更好理解膽囊癌的發(fā)生發(fā)展提供了醫(yī)學(xué)新見解。 

　　東方醫(yī)院王敬晗醫(yī)師、上海巴斯德研究所科研助理任夢(mèng)為本文共同第一作者，上海巴斯德研究所崔杰研究員、東方肝膽外科醫(yī)院姜小清教授為本文共同通訊作者。 

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　　https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00501-1/fulltext