6月1日，研究所郝沛研究員、中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所李霄研究員、分子植物卓越中心中科院合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李軒研究員、國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心鐘武研究員等團(tuán)隊(duì)合作，在SCIENCE CHINA Life Sciences，發(fā)表了題為Multi-valent mRNA vaccines against monkeypox enveloped or mature viron surface antigens demonstrate robust immune response and neutralizing activity的論文。

　　猴痘病毒（MPV）于20世紀(jì)50年代首次在非洲非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)。20世紀(jì)70年代在剛果共和國(guó)首次確診人類感染猴痘病毒，并引發(fā)類似天花的病變。2022年7月世界衛(wèi)生組織宣布猴痘爆發(fā)疫情為國(guó)際關(guān)注的全球衛(wèi)生緊急事件。截至2023年3月，110個(gè)國(guó)家報(bào)告了超過86000例確診病例和110多例死亡病例。面對(duì)猴痘疫情的威脅，開發(fā)猴痘病毒的特異性疫苗，防止猴痘病毒的傳染和傳播成為當(dāng)務(wù)之急。 

　　猴痘病毒（MPV）屬于雙鏈DNA病毒的一個(gè)大家族，即正痘病毒科，其中還包括水痘病毒、天花病毒、痘苗病毒（VACV）等其他病毒。病毒在其復(fù)制周期中產(chǎn)生兩種不同形式的病毒顆粒：包膜病毒（EV）和成熟病毒（MV）。基于對(duì)其他正痘病毒的人群免疫研究和對(duì)猴痘病毒表面蛋白的模擬計(jì)算，郝沛研究員與合作團(tuán)隊(duì)針對(duì)猴痘病毒繁殖過程中存在的包膜病毒（EV）和成熟病毒（MV）兩類病毒顆粒，分別選擇EV和MV特異性的表面抗原，設(shè)計(jì)制備EV抗原（2價(jià)）、MV抗原（2和4價(jià)）和EV加MV混合抗原（6價(jià)）等不同組合的多價(jià)mRNA疫苗。利用計(jì)算分析選擇的EV/MV病毒顆粒表面抗原組合的mRNA疫苗實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)猴痘病毒兩類顆粒表面抗原的不同免疫原性和免疫中和能力，揭示了多價(jià)mRNA疫苗對(duì)猴痘病毒的增強(qiáng)抵御機(jī)制。研究提供了對(duì)不同猴痘病毒表面抗原及其誘導(dǎo)體內(nèi)免疫反應(yīng)的機(jī)制和動(dòng)力學(xué)分析。用致命劑量的VACV攻擊小鼠的模型，驗(yàn)證了多價(jià)mRNA疫苗對(duì)免疫小鼠保護(hù)的有效性。此研究中的多價(jià)mRNA疫苗，在免疫小鼠體內(nèi)沒有觀察到毒性反應(yīng)，具有良好的安全性。為進(jìn)一步開發(fā)高效和安全的mRNA疫苗，增強(qiáng)對(duì)猴痘病毒流行性爆發(fā)的抵御能力打下了基礎(chǔ)。 

圖例：mRNA疫苗的設(shè)計(jì)以及對(duì)猴痘病毒表面抗原的表征

　　

圖例：mRNA疫苗在小鼠中誘導(dǎo)了強(qiáng)有力的IgG和中和抗體反應(yīng)

　　中國(guó)科學(xué)院分子植物卓越中心張牛冰、程香，中國(guó)農(nóng)科院長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所朱羿龍，研究所莫?dú)W陽(yáng)為論文共同第一作者。研究所郝沛研究員、中國(guó)農(nóng)科院長(zhǎng)春獸醫(yī)研究所李霄研究員、分子植物卓越中心中科院合成生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李軒研究員、國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心鐘武研究員為論文共同通訊作者。這項(xiàng)工作得到了國(guó)家重大專項(xiàng)和重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFC2300704，2021YFA1301402, 2018YFA0903700）、中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)項(xiàng)目（XDA24010400）、上海重點(diǎn)科技項(xiàng)目（ZD2021CY001）和國(guó)家自然科學(xué)基金（32270695,31972881）的支持。 

 

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