近日，中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所張曉明研究員、南通大學(xué)附屬醫(yī)院顧志峰教授、美國(guó)哥倫比亞大學(xué)盛自章教授合作在國(guó)際風(fēng)濕免疫學(xué)權(quán)威期刊Arthritis & Rheumatology在線發(fā)表了題為Single-cell profiling of bone marrow B cells uncovers early B cell developmental disorders associated with systemic lupus erythematosus的研究論文，首次揭示了系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者骨髓B細(xì)胞的免疫學(xué)特征及發(fā)育障礙的潛在機(jī)制。

　　SLE是自身免疫性疾病的原型，在全球范圍內(nèi)影響著數(shù)百萬(wàn)人，好發(fā)于青年女性，可累及多器官多系統(tǒng)，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。SLE的一個(gè)核心標(biāo)志是B細(xì)胞自身耐受被打破，從而導(dǎo)致異常活化和大量自身抗體的產(chǎn)生。當(dāng)前對(duì)SLE B細(xì)胞的認(rèn)識(shí)主要來(lái)源于外周血，而骨髓作為B細(xì)胞發(fā)育和成熟的場(chǎng)所，目前對(duì)于SLE患者骨髓B細(xì)胞是否異常尚不清楚。

　　該研究通過(guò)應(yīng)用scRNA-seq、scBCR-seq和高維流式細(xì)胞技術(shù)，對(duì)來(lái)自SLE患者和健康對(duì)照的骨髓及外周血B細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序及免疫分析，首次報(bào)道了部分SLE患者骨髓早期B細(xì)胞存在發(fā)育分化障礙（SLE EB^lo組），這部分患者同時(shí)呈現(xiàn)出臨床疾病活動(dòng)度增高、癥狀加重、骨髓及外周血炎癥水平增高等現(xiàn)象。與骨髓早期B細(xì)胞發(fā)育正常組患者（SLE EB^nor組）相比，SLE EB^lo組骨髓及外周血B細(xì)胞的I型干擾素信號(hào)和代謝信號(hào)通路異常活化，以及BCR repertoires異常表達(dá)。SLE EB^lo組患者在實(shí)現(xiàn)臨床緩解后，骨髓B細(xì)胞的上述異常特征均能得到有效逆轉(zhuǎn)。

圖：通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序，高維流式技術(shù)解析狼瘡病人骨髓B細(xì)胞不同發(fā)育階段特征

　　該研究揭示了SLE患者骨髓B細(xì)胞的異常免疫學(xué)特征，SLE EB^lo和SLE EB^nor組代表了兩種不同的疾病狀態(tài)或亞型，這將有助于對(duì)SLE患者進(jìn)行精準(zhǔn)分型及精準(zhǔn)診療，同時(shí)為進(jìn)一步探索SLE的發(fā)病機(jī)制和干預(yù)策略提供了新的視角。

　　中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所張曉明研究員、南通大學(xué)附屬醫(yī)院顧志峰教授和哥倫比亞大學(xué)盛自章教授為該論文的共同通訊作者。南通大學(xué)博士生董晨、季娟，哥倫比亞大學(xué)郭義成博士，中國(guó)科學(xué)院上海免疫與感染研究所博士生陳澤川、李騰為該文章共同第一作者。該研究得到科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。

　　文章鏈接：https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/art.42750